我们接着 滴血验癌，快要成为可能（上）的话题，继续展开深入的探讨。

液体活检：捕捉癌细胞的“蛛丝马迹”

但液体活检就不一样了。

临床上给病人手术或者穿刺取到的组织，要在显微镜下看看到底病理是什么，这叫组织活检。

液体活检，顾名思义，就是给病人的体液，最常见是血液，做个“活检”，看看其中有没有肿瘤细胞或者肿瘤的 DNA。

不用等他暴露行为，而是直接去捕获目标，不仅可以大大提前发现癌症的时间，而且更为精准。

通常抽管血，5-10毫升，这是化验，但可不是普通的化验。

它的技术门槛相当高。

你想，先别说给无症状人群做筛查了，即便是一个晚期癌症病人，每10 毫升血中有白细胞1个亿，红细胞500个亿，但是癌细胞最多几个到几十个。

怎么从这上亿的细胞里把这几个癌细胞找出来？

肿瘤DNA那就更少了，每10毫升血浆中含有的游离 DNA，只有几百纳克左右，而且绝大多数都是正常细胞产生的，真正来源于肿瘤细胞的肿瘤 DNA 可能不到百分之一甚至千分之一。

怎么找到这么微量的DNA？

这个过程好比是从一片茫茫的液体海洋中，从上亿条鱼里，精准地钓出来我们想要的那条。

所以虽然早在1869年，医生们就从肿瘤病人血液中发现了肿瘤细胞，1948年还在血浆中找到了游离的DNA，但是直到2016年，第一个用于检测肺癌基因突变的液体活检试剂盒，才通过了美国 FDA 审批。2018年才通过我国药监局审批上市。

直到今年4月份，液体活检用于癌症筛查领域的第一个大样本的、前瞻性的研究结果才刚刚发表。

液体活检的技术原理很复杂，但是非常巧妙。

它得益于基因工程，分子生物学，免疫学等等学科的迅速发展。

这种从血液中捕捉癌细胞和DNA的技术完美地超越了全世界最前沿的侦察技术。

比如我们可以根据癌细胞表面一些特异性分子，制备出单克隆抗体，利用抗原抗体特异性结合的特点，精准地把癌细胞“钓”出来。

再比如，利用数字PCR技术，定量测量血液中肿瘤DNA，直接告诉你血里面有多少肿瘤DNA。

而新一代基因测序技术的普及，可以实现全基因组深度测序，非常高效，成本大大降低。

在20年前的2001年，全世界的科学家联手合作，用了9 月的时间，耗资1亿美元，才完成了完整基因组的测序。而今天中国上百家基因测序公司，随便哪个，用一天就能完成基因测序。

具体的技术细节，咱们交给科学家。

咱们只需要知道，有了这些技术的积累和进步，实现了人类目前最强大的搜索行为，癌症筛查实现了从行为追踪到目标捕获的突破。

在今天，液体活检运用比较成熟的领域是在癌症治疗领域。

它可以动态监测病情，研究发现，液体活检能观察到癌细胞的变化，可以比影像学提早几个月甚至好几年。

它还可以预测病情，比如如果早期乳腺癌患者抽7.5毫升的血，发现1个以上癌细胞；晚期乳腺癌患者发现5个以上癌细胞，就都说明病情不好。

液体活检还可以用于指导用药。比如通过外周血中寻找有没有肺腺癌患者常见的一种典型的基因突变，EGFR突变，就可以明确指导医生选择哪种靶向药物。

还可以通过液体活检，来预测癌症免疫疗法的疗效。

这些都是液体活检给癌症治疗带来的巨大的进步。

但是，我们认为液体活检更大应用和突破一定发生在癌症筛查领域。

为什么呢？

首先，靠抽血就可以进行检测，便捷，痛苦小，还可以反复多次复查，这些都是它用于癌症早期筛查的优势。体检者更倾向于选择这样的手段进行筛查。

其次，有些癌症目前在临床上缺乏早期筛查手段，比如肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌等，液体活检将为这些癌症的早期发现提供新的可能。

最后，尤其是我国，早期发现癌症，即便只是能够提高1% 的治愈率，这对于每年新发肿瘤430万人来说，就可以挽救4万多人的性命。这背后可是数万个家庭，和上百亿的医疗花费。

当然了，目前的液体活检用于癌症早期筛查还有很多需要改善的地方，比如数据积累不足，比如特异性问题，也就是如何降低假阳性，还有价格问题，以及过度诊断问题。如何在当前无法忍受的诊断不足，和潜在的过度诊断之间取得平衡，可能都是需要进一步探讨的问题。

《未来比你想的快》这本书中讲到了具有颠覆性的科技力量如何对我们的未来产生巨大的影响。液体活检的发展也一定会遵循其中的规律。

比如数字化：大数据、人工智能、风险数据评估和基因数据的进一步完美结合，将大大地提高检测速度，提高灵敏度和特异度。这是液体活检技术未来快速发展的基础。

再比如民主化：开发更为便捷的芯片和试剂盒，缩短检测周期，让液体活检越来越便利，各医院和体检中心可以熟练操作。

比如，用一种肺癌筛查试剂盒，可以检验出85%的早期肺癌。2020年9月30日，一项肝癌早期筛查液体活检产品还获得了美国FDA “突破性医疗器械”认定。

最后就是去金钱化：随着技术的更新、迭代以及临床应用的进一步推广，将液体活检筛查的成本和价格大大降低，真正纳入体检项目中，才可能将这一技术的价值发挥到最大。

划重点

完