日本获批的 ADC 抗体偶联药物有哪些？赴日前要弄清的检测、费用与资料
在挚馨健康 XIN HEALTH 为用户解读日本精密体检（人間ドック）报告、衔接后续专科咨询时，常遇到一个很具体的问题：国内病理报告上的 HER2 免疫组化结果，拿到日本医院还能不能直接用作治疗依据？近两年 ADC（抗体偶联药物）在日本的适应症扩得很快，这个问题变得比从前更实际。
据日本国立癌症研究中心「がん情報サービス」的 2025 年预测，日本全年恶性肿瘤新发约 102.31 万例，其中乳房癌约 9.88 万例（预测值，非实测）。第一三共 2025 年 8 月的获批公告另引用 2022 年数据：日本约 9.2 万人确诊乳腺癌、约 1.8 万人死亡。
挚馨健康-药物分子与靶点结合三维示意图
ADC 是什么？先分清它和免疫治疗
一句话：ADC 是给细胞毒药物装上「抗体导航」的偶联药，不是免疫检查点抑制剂。美国国家癌症研究所（NCI）的患者版词典把它定义为「单克隆抗体与药物化学连接而成的物质」；抗体找到细胞表面抗原后被细胞内吞，连接子断开，载荷才在胞内释放杀伤。
本节后面那张示意图画的是 PD-1／PD-L1、CTLA-4 这类免疫检查点通路，属于另一条治疗思路——把两者混为一谈，是读日本治疗说明书时最常见的误读。
| 部件 | 在日本文书上怎么出现 | 内容与意义 |
|---|---|---|
| 抗体 | 抗 HER2 抗体、抗 TROP2 抗体等 | 第一三共在日本获批公告中把 ADC 解释为「抗体と薬物を適切なリンカーを介して結合させた薬剤」，即抗体经连接子与低分子药物结合，借抗体把药物直接送进癌细胞，降低全身暴露。 |
| 连接子 | リンカー、切断可能なリンカー | PMDA 的德曲妥珠单抗审评报告写明其为四肽可裂解连接子，载荷是拓扑异构酶 I 抑制剂衍生物；这类载荷可透膜，才产生覆盖邻近细胞的旁观者效应。 |
| 载荷 | DXd、MMAE、DM1 等 | 每个抗体平均挂几个载荷称为 DAR，恩美曲妥珠单抗约 3.5、德曲妥珠单抗约 8。载荷过少药效不足，过多则清除快、毒性升，并非越多越好。 |
定义与结构依据：NCI Dictionary of Cancer Terms「antibody-drug conjugate」；PMDA《エンハーツ審査報告書》（2020-08-21）；第一三共《エンハーツ 一部変更承認取得のお知らせ》（2025-08-25） footnote 对 ADC 的说明。
文中日文术语为官方文书原词，中文为便于理解的对照译法。
挚馨健康-免疫检查点 PD-1 与 PD-L1 通路示意图
顺带说清一个边界：ADC 可以诱导免疫原性细胞死亡，也能与免疫药联合，但它本身不靠「松开免疫刹车」起效。日本医院出具的治療計画書里若同时出现免疫检查点抑制剂与 ADC，两者是两类药、两套副作用谱，不能互相替代。
这一点也决定了后面要谈的检测路径：ADC 先看靶点表达或突变，免疫治疗则常看 PD-L1、MSI 等指标，报告上的项目并不通用。
日本已经批准了哪些 ADC？
按 PMDA 公布的清单，日本较早一批 ADC 包括 2013 年的恩美曲妥珠单抗、2014 年的维布妥昔单抗、2020 年 3 月的德曲妥珠单抗，以及 2021 年的维泊妥珠单抗与维恩妥尤单抗。
近两年最值得注意的是两次「扩围」：2024 年 12 月 27 日，TROP2 ADC 德达博妥单抗（Datroway）在日本取得全球首次批准；2025 年 8 月 25 日，德曲妥珠单抗又获批用于 HR 阳性、HER2 低表达或超低表达且化疗未治疗的乳腺癌。
| 药物 | 靶点 | 日本获批时间与适应症方向 |
|---|---|---|
| 恩美曲妥珠单抗 | HER2 | 2013 年 9 月 20 日获批，是日本较早上市的 HER2 ADC，采用不可裂解连接子与 DM1 载荷，主要用于 HER2 阳性乳腺癌。 |
| 维布妥昔单抗 | CD30 | 2014 年 1 月 17 日获批，用于 CD30 阳性的霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤，靶点由病理确诊而非免疫组化定量筛选。 |
| 德曲妥珠单抗 | HER2 | 2020 年 3 月 25 日首次获批（化疗经治的 HER2 阳性乳腺癌），之后陆续扩至胃癌、HER2 突变非小细胞肺癌与 HER2 低表达乳腺癌；2025 年 8 月新增化疗未治疗的低表达／超低表达适应症。 |
| 维恩妥尤单抗 | Nectin-4 | 2021 年 9 月 27 日获批，用于尿路上皮癌；其与帕博利珠单抗的一线联合方案，是已落地的「ADC＋免疫」组合之一。 |
| 德达博妥单抗 | TROP2 | 2024 年 12 月 27 日在日本取得全球首次批准，用于 HR 阳性、HER2 阴性且化疗经治的不可切除或复发乳腺癌，依据 TROPION-Breast01 试验。 |
数据来源：PMDA 官方资料《Current regulation on CMC of Biopharmaceuticals in Japan》所附 ADC 批准清单；第一三共《Datroway 日本承認》新闻稿（2024-12-27）与《エンハーツ 一部変更承認》新闻稿（2025-08-25，日文／英文版）。
清单为公开文件所列时点，新增适应症以 PMDA 与厂商最新公告为准。
挚馨健康-戈沙妥珠单抗 TRODELVY 注射剂包装
同一个通用名，在不同市场的获批适应症与治疗线数可能并不一致，药盒上密密麻麻的英文说明就是最直观的提醒。跨境看诊时，医生首先要核对的往往不是「这个药日本有没有」，而是「你目前的病理与既往治疗，符合日本这一版说明书里的哪一条」。
所以把「某药已在日本上市」直接理解成「去了就能用」，中间其实跳过了好几个必要条件。
为什么日本格外强调 HER2 低表达／超低表达的病理判定？
因为 2025 年 8 月那次获批，把可用人群从「HER2 阳性」推到了「表达量很低」的一档：HR 阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+／ISH−）或超低表达（IHC 0 但有微弱膜染色）、尚未接受化疗的不可切除或复发乳腺癌。
第一三共的公告明确写明，须由有经验的病理医师使用获批检测方法确认 HER2 状态；这也意味着，一份只写「HER2 阴性」的旧病理报告，未必足以回答能否用药。
| 术语 | 内容与意义 |
|---|---|
| HER2-low | 即 HER2 低表达，指 IHC 1+ 或 IHC 2+／ISH−，仍属 HER2 阴性大类，不等于 HER2 阳性。DESTINY-Breast04 让这一人群首次有了抗 HER2 治疗获益的证据。 |
| HER2-ultralow | 日本 2025 年获批公告中的「HER2超低発現」，指 IHC 0 但存在极微弱、不完整的细胞膜染色。它不是所有 IHC 0 的通称，判读门槛更细，也更容易因取材与阅片差异而改变结论。 |
| 中心病理复核 | DESTINY-Breast06 中相当一部分在当地实验室初判 IHC 0 的样本，经中心实验室复核被改判为低表达或超低表达。跨境就诊时，日方医院常要求提供原病理切片重新会诊，原因就在这里。 |
| 中日时点差 | 同类「化疗初治、HR 阳性、低表达／超低表达」适应症，日本于 2025 年 8 月获批，中国于 2025 年底获批。两边线数条件与伴随诊断要求并不完全相同，不宜直接当作疗效或可及性比较。 |
数据来源：第一三共《エンハーツの日本における化学療法未治療の HER2 低発現または HER2 超低発現の乳がんに係る一部変更承認取得》（2025-08-25，日文与英文版）；Modi S, et al. N Engl J Med 2022;387:9-20；DESTINY-Breast06 结果（ASCO 2024）。
挚馨健康日本就医-德州会国际体检中心实验室
把实验室这一环写实一点：病理医师看的是玻璃切片上的膜染色强度与完整性，判读本身带主观性，IHC 0 与 1+ 之间尤其容易分歧。日本医院在接收外来资料时，通常也会把「可复核的原切片」列为硬性要求。
下面这张报告册与影像光盘，就是跨境就诊时最该带齐、也最容易被漏掉的一类原始资料。
挚馨健康日本体检-检查报告册与影像光盘
日本临床为什么特别重视间质性肺病？
因为间质性肺病（ILD）／肺炎是 DXd 类 ADC 最受关注的风险。FDA 的德曲妥珠单抗说明书把它列入黑框警告，要求监测咳嗽、呼吸困难、发热等新发或加重症状；5.4 mg/kg 剂量组 ILD 发生率约 12%，致死性结局约 0.9%。
日本临床对药物性肺损伤的影像随访经验较多，诊疗常规里普遍强调基线胸部 HRCT、定期复查与呼吸科协作，这一点在治疗前的知情说明里会反复出现。
| 环节 | 通常做什么 | 为什么不能跳步 |
|---|---|---|
| 基线评估 | 用药前留胸部 HRCT 与呼吸症状记录 | 后续影像要有一份可对比的起点。若原本就有间质性改变或肺功能较差，风险分层与用药决策都会不同。 |
| 定期影像 | 治疗中按周期复查胸部影像 | 早期 ILD 可能完全没有症状，只在影像上出现新发磨玻璃影；仅靠「有没有咳嗽」判断会漏掉 1 级事件。 |
| 症状报告 | 新发咳嗽、气短、发热立即联系主治团队 | 说明书要求疑诊即暂停给药并评估，必要时请呼吸科会诊、启动激素治疗；拖到下一次复诊可能错过干预窗口。 |
| 分级处理 | 1 级暂停观察，2 级及以上永久停药 | 亚太地区多学科专家组共识与 FDA 说明书口径一致：有症状的 ILD 不再继续使用同药，处理必须由主治团队决定。 |
数据来源：FDA ENHERTU 处方信息 2024 版（黑框警告与「5.1 Interstitial Lung Disease/Pneumonitis」）；Modi S, et al. N Engl J Med 2022;387:9-20（DESTINY-Breast04 ILD 12.1%、5 级 0.8%）；亚太地区 T-DXd 相关 ILD 管理多学科专家组共识（Drug Safety, 2023）。
不同研究的剂量与人群不同，发生率不可直接横向比较。
挚馨健康日本体检-胸部 CT 扫描准备
对跨境就诊者还有一个很实际的提醒：如果治疗在日本开始、随访回到国内做，影像原始数据和历次报告必须能连续对上。只带一张纸质结论、没有可对比的影像文件，接手的医生很难判断是新发改变还是既有改变。
这也是为什么各家医院在接收外国患者时，都把影像资料的格式与完整性写得很细。
挚馨健康-肺部结构示意图
药价与保险：高额疗养费能覆盖多少？外国人适用吗？
先说最容易误解的一条：高额疗养费制度只适用于加入日本公共医保的人，未参保的外国就诊者通常须全额自费并预付。日本处方药由厚生劳动省收载药价，例如エンハーツ点滴静注用 100mg 当初药价为 168,434 日元，2022 年经成本效果评估下调至 164,811 日元。
对参保者，制度按日历月设自付上限，超过部分由保险返还；院外处方药费也可纳入同月合算。但这套减负机制并不自动覆盖持短期签证、未加入日本医保的人。
| 项目 | 制度怎么算 | 对外国就诊者意味着什么 |
|---|---|---|
| 药价收载 | 厚生劳动省按类似药效比较等方式算定，并可依成本效果评估调整 | 药价是公开可查的基准，但个人实际支付还取决于是否参保、自负比例与是否适用高额疗养费，不能只看单价。 |
| 高额疗养费 | 按月设上限，按年龄与收入分档；70 岁以下一般所得档长期采用「80,100 日元＋（医疗费−267,000 日元）×1%」的算式 | 厚生劳动省已公布 2026 年 8 月起进一步细分收入档并新设年度上限，实际金额须按生效时点的最新表格核对，不宜引用旧表。 |
| 世帯合算 多数回該当 | 同月多院就诊可合算；近 12 个月内有 3 次达上限，第 4 次起上限再降 | 这些减负设计以同一保险参保为前提，短期停留、未加入日本医保者一般不适用，家庭其他成员的参保也不覆盖患者本人。 |
| 全额自费 | 癌研究会有明医院的国际患者指南写明：无日本医保者不打折、不减免 | 需按医院预估全额预付，私人保险通常不直付，须先自付后自行理赔；费用估算应在出发前向医院确认。 |
数据来源：厚生劳动省《高額療養費制度を利用される皆さまへ》与《高額療養費制度の見直し》资料；厚生劳动省费用效果评价对象品目资料（エンハーツ药价调整）；がん研究会有明医院《International Patient Guide》。
金额与分档随年度调整，务必以就诊当年的官方表格与医院报价为准。
挚馨健康日本就医-日本院外药局外观
还有一个和国内习惯不同的细节：日本医院与院外药局常常分开，处方在「調剤薬局」取药，费用也会分别计入同一个月的自付合算。若只盯着医院窗口的账单，很容易低估实际支出、也漏掉可申请合算的部分。
药费结算与自付额度确认通常就在院外药局完成，出发前把这一环的付款方式问清楚，比事后补单据省事得多。
赴日前要准备哪些材料？
按癌研究会有明医院公开的国际患者指南，最关键的是「可复核的原始资料」，而不是一份翻译过的结论：现任主治医生的转诊信与治疗经过、CT／MRI／PET-CT 等影像原始数据、近期血液检查、病理玻璃切片与病理报告，且所有医疗信息须译成日文或英文。
指南特别注明影像数据要 DICOM 格式、刻在 CD-R 上，不接受 U 盘与手机翻拍——这一条最容易在临行前才发现来不及。
| 材料 | 内容与意义 |
|---|---|
| 转诊信 | 由当前主治医生出具，写明诊断、分期、既往用药与不良反应经过。日方医生据此判断是否符合本院可接收的诊疗范围，以及还需补做哪些检查。 |
| 影像原始数据 | CT、MRI、PET-CT、内镜与超声的 DICOM 原始数据（CD-R）及对应报告。仅有纸质结论或翻拍照片，通常无法用于影像对比与重新测量。 |
| 病理玻璃切片 | 原切片连同病理报告，供日方病理科复核。HER2 低表达、超低表达这类临界判读尤其依赖原片，复核结果可能直接改变可用药范围。 |
| 翻译与身份文件 | 全部医疗信息译成日文或英文，并备护照、签证与费用预估。无日本医保者须按医院要求预付，私人保险多为先自付后理赔。 |
数据来源：がん研究会有明医院（JFCR）《International Patient Guide》所列国际患者就诊材料清单与费用规则；第一三共 2025-08-25 获批公告关于 HER2 状态须由有经验病理医师以获批方法确认的要求。
各医院要求略有差异，出发前应直接向接收医院国际诊疗窗口确认。
挚馨健康日本体检-血液检查与肿瘤标志物检测
把清单和前两节连起来看会更顺：血液检查给基线，病理切片决定靶点，影像资料决定肺部风险能不能被持续追踪。三者缺一，医生多半会要求补做，方案讨论也只能往后排。
下图是静脉药物的准备场景——真正进入给药环节之前，前面这些资料核对往往已经花掉了大部分时间。
挚馨健康-注射器抽取药瓶药液特写
中日两边都有对方没有的药，怎么看待「去日本用新药」？
比较稳妥的说法是：两边批准清单互有有无，但都不构成「赴日一定能用上更好新药」的依据。日本有 2024 年 12 月全球首批的 Datroway、光免疫疗法相关品种，以及 2025 年 8 月扩围的德曲妥珠单抗适应症；中国则有维迪西妥单抗、芦康沙妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗等国产 ADC。
更关键的是，能否使用取决于病理与分子检测、既往治疗线数、当地说明书适应症，以及保险与自费规则，而不是药品在哪个国家先上市。
| 判断维度 | 内容与意义 |
|---|---|
| 批准清单 | 日本：Datroway 2024-12-27 全球首批、德曲妥珠单抗 2025-08-25 新增低表达／超低表达适应症；中国：维迪西妥单抗 2021-06、芦康沙妥珠单抗 2024-11、瑞康曲妥珠单抗 2025-05。清单不同，不等于疗效高下。 |
| 适应症与线数 | 同一通用名在两国的获批适应症、既往治疗要求、给药剂量与伴随诊断都可能不同。日本的 HER2 低表达／超低表达适应症要求化疗未治疗，国内同类适应症另有其限定条件，不能按药名直接对号入座。 |
| 检测资料 | 日方医院接收外国患者时要求转诊信、DICOM 原始影像、病理玻璃切片与日／英翻译；病理复核可能改写 HER2 归类，进而改变「能不能用、用哪一种」的结论。 |
| 费用与身份 | 未加入日本公共医保者须全额自费并预付，高额疗养费不适用；私人保险多为先付后赔。赴日精密体检属于检查与评估流程，本身不包含癌症药物治疗，也不构成用药可及性承诺。 |
数据来源：PMDA 官方 ADC 批准清单与第一三共 2024／2025 年获批公告；NMPA 维迪西妥单抗（2021-06-09）、芦康沙妥珠单抗（2024-11）与瑞康曲妥珠单抗（2025-05）批准公告；がん研究会有明医院《International Patient Guide》。
本文不对赴日治疗的可及性、排队时间与总费用作任何承诺，相关事项须由接收医院书面确认。
挚馨健康日本就医-九州大学病院化疗室
还有一个常被混在一起的边界：精密体检做的是「发现与评估」，药物治疗走的是另一套门诊或住院流程，两者在预约、科室、费用与资料要求上完全分开。体检报告提示异常，并不意味着同一次行程就能进入治疗。
把这条边界讲清楚，反而更容易安排行程——先确认资料齐全、接收医院愿意评估，再讨论治疗时间表。
挚馨健康日本体检-注射器与药瓶准备托盘
报告与随访怎么衔接回国？
跨境医疗里最容易被低估的是「回来之后」。若治疗曾在日本进行，回国时需要带走的通常是：日文报告与中文／英文对照、病理与影像原始数据、历次用药记录与不良反应经过，以及后续随访建议。
挚馨健康 XIN HEALTH 做的是前段与衔接段——日本精密体检的报告解读、异常项说明、资料整理与后续咨询安排，不提供癌症药物治疗，也不代替专科医生作治疗决策。
挚馨健康日本体检-国立循环器病研究中心陪诊报告解读
用户对「讲清楚」这件事的感受很一致。有用户对比过结果说明：「我之前在我们那儿做肠镜，报告就两张照片，完全看不清，医生也不详细说……这儿的医生还给画图讲解，真的是明明白白。」另一位说：「日本医生会把病情分析的很透彻，先告诉你原因，再给到专业的建议，帮我们决定最好的治疗方案。」
也有用户把体检与后续复查连成一条线：「5 年前，我太太在你们这里体检后，甲状腺发现了东西，回去复查以后，真的是癌。马上做了治疗。」日本报告的项目写法与国内不同，可对照日本体检甲状腺功能怎么看；体检发现异常后的门诊路径，另见日本医院门诊复查全流程。
挚馨健康日本体检-输液泵设备
如果行程本身以精密体检为主，可以先了解大阪公立大学医学部附属医院 MedCity21的检查项目与英文预约方式。把「这次查什么、报告什么时候出、异常了怎么衔接」提前问清楚，比临到跟前再比较药名有用得多。
常见问题 FAQ
ADC 是免疫治疗吗？和 PD-1 抑制剂有什么不同？
不是。ADC 是抗体经连接子携带细胞毒载荷，靠抗原识别与细胞内吞把药物送进肿瘤细胞；PD-1／PD-L1 抑制剂是解除 T 细胞的抑制信号，本身不带细胞毒药。两者可以联合使用，但机制、检测指标与副作用谱都不同。
日本有哪些 ADC 是中国还没有的？能去日本用吗？
日本有 2024 年 12 月全球首批的德达博妥单抗、2025 年 8 月扩围的德曲妥珠单抗低表达／超低表达适应症等；中国也有日本未批的国产 ADC。但「某药已在日本上市」不等于个人可用，需符合当地说明书的适应症与线数、通过病理与分子检测，并由接收医院评估；未加入日本医保者还须全额自费。
国内的 HER2 病理报告，日本医院会直接采用吗？
通常要求复核。HER2 低表达与超低表达的判读门槛较细，IHC 0 与 1+ 之间容易分歧；DESTINY-Breast06 中大量初判 IHC 0 的样本被中心实验室改判。日方医院多要求提供病理玻璃切片与病理报告原件，由本院病理科重新会诊。
赴日就诊要带哪些影像资料？手机拍的片子行吗？
按癌研究会有明医院的国际患者指南，需 CT／MRI／PET-CT／内镜／超声的 DICOM 格式原始数据并刻录在 CD-R 上，同时附对应检查报告；指南明确不接受 U 盘与手机翻拍。各医院细节略有差异，出发前请向接收医院确认。
高额疗养费能帮外国患者付 ADC 药费吗？
一般不能。该制度适用于加入日本公共医保的人，按日历月设自付上限并可按收入分档；持短期签证、未参保者通常须按医院预估全额自费并预付，私人保险多为先自付后理赔。具体资格与金额请以保险公司、医院国际窗口和厚生劳动省当年表格为准。
日本医生为什么总在问间质性肺病？
因为德曲妥珠单抗等 DXd 类 ADC 的 ILD／肺炎被 FDA 列入黑框警告，5.4 mg/kg 剂量组发生率约 12%、致死性结局约 0.9%。日本临床对药物性肺损伤的影像随访较重视，通常要求基线 HRCT、治疗中定期复查，并与呼吸科协作；早期病变可能没有症状。
赴日精密体检包含癌症药物治疗吗？
不包含。精密体检是影像、内镜、检验与结果说明构成的检查评估流程；药物治疗走另一套专科门诊或住院流程，需另行转诊、复核病理与影像、确认适应症和费用。把两件事分开安排，资料和行程会顺很多。
在日本做完检查或治疗，回国怎么接着随访？
建议把日文报告与外文对照、病理与影像原始数据、历次用药记录、不良反应经过和随访建议整理成一套可交接的资料，回国后由接手医生据此接续。挚馨健康可协助日本体检报告解读与资料整理，但治疗决策与随访方案仍由专科医生作出。
参考来源
- PMDA（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）.《Current regulation on CMC of Biopharmaceuticals in Japan》所附 ADC 批准清单. PMDA
- 第一三共株式会社.《抗悪性腫瘍剤「エンハーツ®」の日本における HER2 低発現または HER2 超低発現の乳がんに係る一部変更承認取得のお知らせ》. 2025-08-25. 第一三共
- Daiichi Sankyo. ENHERTU Approved in Japan as First HER2 Directed Medicine for Patients with HER2 Low or HER2 Ultralow Metastatic Breast Cancer. 2025-08-25. Daiichi Sankyo
- 厚生労働省.《高額療養費制度を利用される皆さまへ》及《高額療養費制度の見直し》. 厚生劳动省
- 厚生労働省. 費用対効果評価対象品目资料（エンハーツ药价调整，2022-07）. 厚生劳动省
- がん研究会有明医院（JFCR）.《International Patient Guide》. JFCR
- 国立がん研究センター がん情報サービス.《がん統計 2025 年予測》. がん情報サービス
- U.S. Food and Drug Administration. ENHERTU Prescribing Information, 2024；Modi S, et al. N Engl J Med 2022;387:9-20. FDA
- 国家药品监督管理局.《国家药监局附条件批准注射用维迪西妥单抗上市》. 2021-06-09. NMPA
撰文：挚馨健康 XIN HEALTH 内容团队 ｜ 医学审核：肿瘤内科主治医师 ｜ 更新日期：2026-11-05。
本文仅供健康科普参考，不构成医疗诊断、用药或跨境就医建议，也不对赴日治疗的可及性、疗效、排队时间与费用作任何承诺。药品适应症、剂量与不良反应管理以当地最新版说明书及接收医院的正式说明为准；费用与保险资格请向医院国际诊疗窗口、保险公司及厚生劳动省当年公布的表格核实。
完
