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肺癌的治疗:基因检测之 ALK 融合突变

挚馨健康 XIN HEALTH 编辑团队 2019-10-18 17:40:09 发布

ALK 融合突变是肺癌基因突变的一种。ALK 融合突变被称为“砖石突变”,因为它突变比例低,用靶向药物之后生存时间长。

ALK 融合突变肺癌需要通过取肿瘤样品进行基因检测。可以通过手术、穿刺,或者从从胸水和血液当中取样等。检测 ALK 突变中,荧光原位杂交、聚合酶链式反应和免疫组化是三种最常见的手段。这三种手段准确率都不是 100%,所以最好用两种以上方法确认。确认是 ALK 融合突变以后就是使用对应的靶向药物。

ALK 融合突变肺癌的靶向药物

ALK 融合突变肺癌的患者应该优先考虑使用 ALK 靶向药物,比如克挫替尼。对 ALK 突变的肺癌患者来说,靶向药物比化疗药物效果更好。在临床试验中,克挫替尼对 74% 的ALK 突变肺癌患者有效,84% 的患者存活时间超过一年。

克挫替尼的机制可以这样来解释:

ALK 融合突变基因,相当于一条传递生长信号的高速路,持续推动着癌细胞的快速生长。而 ALK 靶向药物就像路障,专门封堵这条高速公路。没了生长信号,癌细胞就被’饿死了”。

克挫替尼像路障拦住癌细胞快速生长的高速公路克挫替尼像路障拦住癌细胞快速生长的高速公路

但是克挫替尼通常在使用 1 年左右也会出现耐药性,出现耐药性的原因很多,大概率出现新的基因突变。

其中大约1/3 是 ALK 基因又出现了新的突变,2/3 的情况是别的基因出现了突变。

这时候,靶向药物依然对 ALK 突变有效,但是癌细胞已经转换了新的生长通道。

也就是说,当克挫替尼成为路障堵死癌细胞的高速公路以后,癌细胞又换了一条路。替代 ALK 这条高速公路的,最常见的是 EGFR、HER2、PI3K等。

出现了新的靶向药物解决 ALK 发现新突变而产生的耐药,二代药色瑞替尼和艾乐替尼都是针对耐药的 ALK 突变患者。这两个药的效果都是类似的,可以选择其中一个。

肺癌二代靶向药物艾乐替尼肺癌二代靶向药物艾乐替尼

ALK 突变的肺癌患者除了克挫替尼、色瑞替尼和艾乐替尼之外,还有其他至少四个二代和三代 ALK 靶向药物。可以说,ALK 突变患者是比较幸运的。

癌细胞的生长高速公路在不停变换,网上有吃不同靶向药物的“靶向药物轮换疗法”,它可能正好换了一个新通道的靶向药物,有可能有效果,可能延缓耐药的发生。

但是,现在绝大多数的轮换靶向药物都是盲目的。因为被激活的是哪一个基因,谁也不知道。有的药物有效,大多数没有效果,选错了药物,就是浪费时间和金钱。

ALK 融合突变肺癌的治疗流程

事实上,当克挫替尼出现耐药性之后,要进行“二次测序”,看看是否出现了新的突变,是哪种突变,不能随意用药。

肺癌用药需谨慎肺癌用药需谨慎

新诊断的 ALK 突变肺癌治疗的流程是:

先用克挫替尼,克挫替尼出现耐药之后,一是考虑全身进展,在可行的情况下考虑二次肿瘤基因检测,如果是 ALK 新突变就考虑新一代的 ALK 靶向药物;如果是与 ALK 无关的耐药机制,那么考虑化疗或者靶向药物组合。

二是考虑局部进展,之后考虑手术、放疗等局部治疗。

总之,就是一代药物耐药患者可以考虑二代、三代 ALK 靶向药物或者其他治疗手段。

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