肺癌的治疗：基因检测之 ALK 融合突变

ALK 融合突变是肺癌基因突变的一种。ALK 融合突变被称为“砖石突变”，因为它突变比例低，用靶向药物之后生存时间长。

ALK 融合突变肺癌需要通过取肿瘤样品进行基因检测。可以通过手术、穿刺，或者从从胸水和血液当中取样等。检测 ALK 突变中，荧光原位杂交、聚合酶链式反应和免疫组化是三种最常见的手段。这三种手段准确率都不是 100%，所以最好用两种以上方法确认。确认是 ALK 融合突变以后就是使用对应的靶向药物。

ALK 融合突变肺癌的靶向药物

ALK 融合突变肺癌的患者应该优先考虑使用 ALK 靶向药物，比如克挫替尼。对 ALK 突变的肺癌患者来说，靶向药物比化疗药物效果更好。在临床试验中，克挫替尼对 74% 的ALK 突变肺癌患者有效，84% 的患者存活时间超过一年。

克挫替尼的机制可以这样来解释：

ALK 融合突变基因，相当于一条传递生长信号的高速路，持续推动着癌细胞的快速生长。而 ALK 靶向药物就像路障，专门封堵这条高速公路。没了生长信号，癌细胞就被’饿死了”。

克挫替尼像路障拦住癌细胞快速生长的高速公路

但是克挫替尼通常在使用 1 年左右也会出现耐药性，出现耐药性的原因很多，大概率出现新的基因突变。

其中大约1/3 是 ALK 基因又出现了新的突变，2/3 的情况是别的基因出现了突变。

这时候，靶向药物依然对 ALK 突变有效，但是癌细胞已经转换了新的生长通道。

也就是说，当克挫替尼成为路障堵死癌细胞的高速公路以后，癌细胞又换了一条路。替代 ALK 这条高速公路的，最常见的是 EGFR、HER2、PI3K等。

出现了新的靶向药物解决 ALK 发现新突变而产生的耐药，二代药色瑞替尼和艾乐替尼都是针对耐药的 ALK 突变患者。这两个药的效果都是类似的，可以选择其中一个。

肺癌二代靶向药物艾乐替尼

ALK 突变的肺癌患者除了克挫替尼、色瑞替尼和艾乐替尼之外，还有其他至少四个二代和三代 ALK 靶向药物。可以说，ALK 突变患者是比较幸运的。

癌细胞的生长高速公路在不停变换，网上有吃不同靶向药物的“靶向药物轮换疗法”，它可能正好换了一个新通道的靶向药物，有可能有效果，可能延缓耐药的发生。

但是，现在绝大多数的轮换靶向药物都是盲目的。因为被激活的是哪一个基因，谁也不知道。有的药物有效，大多数没有效果，选错了药物，就是浪费时间和金钱。

ALK 融合突变肺癌的治疗流程

事实上，当克挫替尼出现耐药性之后，要进行“二次测序”，看看是否出现了新的突变，是哪种突变，不能随意用药。

肺癌用药需谨慎

新诊断的 ALK 突变肺癌治疗的流程是：

先用克挫替尼，克挫替尼出现耐药之后，一是考虑全身进展，在可行的情况下考虑二次肿瘤基因检测，如果是 ALK 新突变就考虑新一代的 ALK 靶向药物；如果是与 ALK 无关的耐药机制，那么考虑化疗或者靶向药物组合。

二是考虑局部进展，之后考虑手术、放疗等局部治疗。

总之，就是一代药物耐药患者可以考虑二代、三代 ALK 靶向药物或者其他治疗手段。

完