接着 晚期肝癌治疗：免疫治疗药物阿替利珠单抗（泰圣奇）+ 抗血管生成的靶向药贝伐珠单抗（安维汀）简称T+A方案（上） 的话题，我们来详细说说最新的联合治疗方案到底是什么。

肝癌晚期治疗新方案如何破局

2020年，肝癌晚期治疗的困局终于被撕开了一个口子。

这就是肝癌治疗史上最经典的一次战役，代号IM brave150的临床研究。

IM brave，它的字面寓意是：我是勇敢的。

这一研究结果，发表在顶级临床医学期刊《新英格兰医学》杂志上。

IM brave150临床研究用到的新方案，是用一种癌症免疫治疗药物阿替利珠单抗（泰圣奇），加上一种抗血管生成的靶向药贝伐珠单抗（安维汀），简称T+A方案。

它的对照组就是 最新肝癌晚期一线治疗（上） 里提到的曾经最好的一线药：索拉菲尼。

这个方案，用到了癌症治疗研究发展到今天，人类拥有的最精锐的部队和最王牌的武器。

贝伐珠单抗组合阿替利珠单抗的新方案和索拉菲尼对比，总生存率和无进展生存期明显改善。

在观察癌症病人治疗效果最为重要的12 个月总生存率上，新方案达到67.2%。

和索拉菲尼对比，死亡风险降低了42%，甚至有5.5%的晚期肝癌病人做到了完全缓解，也就是肿瘤完全消失，而对照组索拉菲尼是0。

新方案效果超越了索拉菲尼。

这是肝癌治疗的一项重大突破，注定会被载入史册。

从今以后，我们应对晚期肝癌，终于有了一个新利器。

很多国家在结果公布后，都不约而同地把这一新方案列为了晚期肝癌药物治疗的一线疗法。

那问题来了，两种药联合的新方案为什么会起效呢？组合中的谁，起了关键作用？

只有搞清楚胜利的原因，我们才能复制和积累更多的经验，来对抗肝癌。

但是经过研究，发现都不是。

非常客观地说，无论是癌症的靶向治疗，还是癌症的免疫疗法，都曾经在各自的领域里、在其它类型的肿瘤治疗中创造过辉煌。

但是，单独应对肝癌的复杂变异，却都是有心无力。

靶向药贝伐珠单抗单独应用治疗晚期肝癌，客观缓解率是13%~14%，而免疫治疗药物阿替利珠单抗的客观缓解率为17%。

尤其是免疫治疗药，曾经被寄以厚望，但是在临床研究中，单独应用都相继宣告失败。

很显然，单独应用，都不行。

那为什么联合应用，就起效了呢？

而且更神奇的是，新方案病人客观缓解率远高于这两种药物单独应用的效果相加。

就好比小明考试只得了 15 分，小红也只考了 20 分，但让他俩一起做一份题，居然得了 80 分。

专家给出了答案，联合只是一种用药形式。这不是两种药物相加，而是在人体内部，两种药物相互成就，相互放大。

靶向药首先为免疫治疗药起效创造了条件。

对于晚期肝癌患者，单独应用免疫治疗药物效果不好，为什么呢？

还是因为肝癌血流供应太丰富了，癌症组织内形成了大量的新生血管，这些新生的血管通透性大，癌症组织内部的微环境是一种高压、缺氧的环境。药物进不去，怎么发挥效果？

而且，缺氧导致的酸性环境，让癌细胞如鱼得水，但是对于免疫细胞来说，却是一片无法生存的绝地。

免疫药物的原理，就是擦亮免疫细胞的眼睛，恢复或者增加免疫细胞杀伤癌细胞的战斗力。

但是如果免疫细胞根本进不到癌症组织里，或者进去以后活性很低，怎么起到抗癌作用？

靶向药解决了这个难题。

针对血管生成的靶向药贝伐珠单抗，它的优势，就是可以减少肝癌组织内新生血管的形成，同时又让新生血管正常化，减少渗漏和局部压力。

局部微环境改善了，就给免疫药物和免疫细胞创造了有利的杀敌条件。

再者，免疫治疗药物也可以放大靶向药的功效。

免疫治疗药物，也不仅只是激发免疫细胞的战斗力这么简单，它也能起到一定的血管正常化作用，这个作用又和抗血管生成的靶向药协同在一起。

所以，这两种治疗是互相促进的，这种协同作用通过正反馈通路不断放大：自己利用战友的帮助发挥出自己的能力，又给战友提供了更多的助力。

彼此赋能，神奇疗效就这样产生了。

融合带来的放大效应

所以这个重要的经验，就是找到两种具有相互放大彼此效应的药物，把它们联合在一起。

注意，说是“联合”，但是本质上却是融合在一起了。融合带来了巨大的放大效应。

这种治疗思路，不仅开创了肝癌一线治疗的新纪元，同样也给我们治疗其它顽固性疾病带来了新思路。

划重点

1. 肝癌难治的三个主要原因：血流丰富、免疫豁免、复杂的基因变异。

2. IM brave150临床研究用到的新方案，是用靶向药贝伐珠单抗，加上免疫治疗药物阿替利珠单抗。美国FDA将这个方案批准为晚期肝癌的一线疗法。

3. 两种具有相互放大彼此效应的药物融合在一起，给治疗其它顽固性疾病带来了新思路。

完