2020 年 5 月 14 号，医学权威期刊《新英格兰医学》发表了一种用新方案治疗晚期肝癌的 III 期临床试验结果。

结果显示，这个新方案的治疗效果和曾经最好的一线药物相比，具有明显优势，明确增加了病人的12 个月生存率，降低了晚期肝癌病人的死亡风险，结束了近年来肝癌治疗徘徊不前的局面。

15 天后，美国 FDA 将这个方案批准为晚期肝癌的一线疗法。

2020 年 10月 28 日，中国药监局（NMPA）也把新方案批准用于晚期肝癌的一线治疗。

《新英格兰医学》杂志评论说，这是肝癌治疗史上的里程碑。

咱们都知道，癌症很难治，肝癌又是公认最难治的癌症类型之一，尤其是晚期肝癌。

那新方案究竟神奇在哪里？它又是怎么破局这个复杂难搞的治疗困境的？

 今天我们就讲讲晚期肝癌药物治疗的新突破。

肝癌为什么难治

我们先来看一组数字：

中国每年有40万肝癌新发病例，占全球新发病例的55%，多数发现就是晚期，只有约20%-30%的病人有手术切除机会，术后5年复发、转移率是60%-70%，5年生存率只有10%，我国每年约36.8万人因肝癌去世。

晚期肝癌曾经意味着快速死亡。

最常见的病理类型叫做肝细胞肝癌，咱们今天讲到的肝癌特指这个类型。

肝癌为什么这么难治呢？

原因有三个。

首先，肝脏血流丰富。血管网联系广泛、复杂，这个特点让癌细胞长得快，转移也快。

其次，就是免疫“豁免”。

肝脏很特殊，我们吃进去的东西，无论是牛肉羊肉还是蔬菜鸡蛋，在胃肠分解吸收后都要经过肝脏处理，把这些外源性物质转化为人体能够利用的物质。

这就要求肝脏不能产生强烈的免疫反应，就像海关施行了“豁免权”。

但是这个特点，也让它就像缺少士兵把守的海关一样，平时没事，一旦外敌入侵就是灾难。肝上长了肿瘤，局部免疫反应又弱，这显然很难控制肿瘤生长。

肝癌难治的第三个重要原因，就是肝癌的基因变异过于复杂。

中国科学院院士、中山医院院长樊嘉教授团队的研究显示，同一个肝癌组织内部，虽然都是癌细胞，但这些癌细胞之间的基因变异又非常非常不一样，这个差异，高达12％～68％。

这么复杂的基因变异就让肝癌更难治。

如果某种癌症只有唯一的某种基因变异，比如慢性粒细胞白血病，绝大多数病人都是由一种叫做“费城染色体”的基因变异引起的，这样，靶向药格列卫就只针对这唯一的一个靶点，所以就相对好治。

靶向药最大的优势，就是集中打击一个或者几个靶点，因为精准，所以高效。

2007年，获批晚期肝癌一线疗法的索拉菲尼，就是一种靶向药，而且是一种多靶点的靶向药。

索拉菲尼可以给病人多争取三个月左右的生存期。

你可能会说，只延长三个月就能被批准为一线疗法，而且还一用就是十几年？

可别这么想，你这是从健康人角度思考问题。

要知道，晚期肝癌如果不治疗，自然生存期一般不超过3-6个月。

即便最积极的治疗，这一数字也只是平均一年左右。

对于预期生命只有这么多的晚期肝癌病人来说，能多活三个月，无异于是救命的稻草啊。

更何况除此之外，也没有其它药可用。13年来再也没有其它药物单用效果可以明确超越索拉菲尼。

但是，索拉菲尼作为一种靶向药治疗肝癌，成也靶点，败也靶点。

靶向药遇到肝癌这么复杂的基因变异，只打几个靶点，就像一个勇士遇到了一个千头万臂的恶魔。虽然勇士的快刀能稳准狠地斩断恶魔的几个头或者几个臂，但是更多的头和臂还会快速增长，最终还是阻碍不了这个恶魔继续向病人发起攻击。

客观地说，索拉菲尼是个好药。它毕竟给晚期肝癌的病人争取了几个月的生机。

但是，在生命面前，我们仍不满意。

这就是肝癌难治的三个主要原因：血流丰富、免疫豁免、复杂的基因变异。

尤其是复杂的基因变异，让肝癌成为最恐怖的癌症之一。

这就是肝癌治疗的困境。

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