肺癌：免疫治疗

免疫治疗的历史已经有一百多年，任何能够影响免疫系统功能的治疗都是免疫治疗。目前发现的化疗、放疗、靶向药物治疗，很多都能够影响免疫系统，所以从某种程度上说，它们也是免疫治疗的药物。

免疫疗法有“主动免疫疗法”和“被动免疫疗法”。

主动免疫治疗是通过药物激活人体自身免疫系统，从而对抗癌症。目前有效肺癌的免疫治疗是检验点抑制剂，包括 PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂、CTLA4 抑制剂等。

目前针对肺癌批准上市的免疫药物有 PD-1抑制剂纳武单抗（也称 0 药）、PD-1抑制剂派姆单抗（也称 K 药）和PD-L1 抑制剂阿叔珠单抗（ 也称 T 药）三种。

PD-1 抑制剂纳武单抗是被批准的治疗肺癌免疫药物之一

被动免疫治疗是通过从外部输入大量的免疫细胞来对抗癌症，比如 CAR-T、TCR-T等，但是目前没有证据表明被动免疫治疗对肺癌有效。

免疫疗法受推崇的原因

免疫治疗受推崇的原因，一是因为对部分晚期患者有很好的疗效。

免疫检验点抑制剂在肺癌治疗中效果很好。无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌，使用免疫治疗后，10%-20% 患者的肿瘤会显著缩小。

在临床试验中，如果一位患者超过 50%的肿瘤细胞都表达 PD-L1，那么他的肿瘤有近 50% 机会缩小。

如果癌细胞的肿瘤突变负荷高（ DNA 突变数量多），那么免疫治疗的效果最好。

如果用 Nivolumab 配合另一个免疫药物 Yervoy ( 伊匹单抗，俗称 Y 药 ），那么肿瘤突变负荷高的小细胞肺癌患者里，有效率会高达 46%。

免疫疗法对肺炎患者有很大的副作用

虽然免疫治疗的效果很好，但是对于 EGFR 突变或 ALK 融合突变肺癌患者则不推荐使用免疫治疗。

因为免疫治疗在 EGFR 突变患者中整体效果不好，ALK 突变患者看起来也不太好。免疫治疗备受推崇的另一方面是因为毒副作用相对化疗来说比较可控。

免疫治疗的副作用虽然比较小，但是不代表没有，对于肺炎、结肠炎、肝炎、胰腺炎、皮疹、甲状腺异常、致死性心肌炎、急性间质性肺炎及急性呼吸窘迫综合征等，免疫治疗的副作用可能会非常严重。

小部分肺癌患者再接受免疫治疗后，肿瘤不仅没有缩小，还出现泪加速进展，肿瘤生长速度达到治疗前的两倍以上。

免疫疗法的副作用

PD-1 免疫药物加上 GEFR 靶向药物能产生意想不到的严重副作用，有些尝试的患者甚至因此丧命。免疫治疗最大的优势之一是疗效可能具有持久性。

但是这并不代表免疫治疗不会出现耐药性。免疫治疗的耐药性可以分成原发性耐药和获得性耐药两大类。

原发性性耐药是肿瘤对免疫治疗毫无反应，甚至变得更糟糕。对原发性耐药需要研究这些肿瘤免疫逃逸的其他分子机制，如果能找到就能给这些肺癌患者带来新的药物。

获得性耐药是肿瘤本来响应免疫治疗，但是一段时间之后，由于肿瘤细胞发生改变，再次躲避免疫系统追杀出现复发。对获得性耐药，则需要对比肿瘤在治疗前和治疗后发生什么变化。

免疫治疗是新的治疗方法，它在肺癌的治疗当中仍然有许多需要探索地方。

完