礼来（Eli Lilly）近日公布了靶向抗癌药Verzenio（abemaciclib）治疗乳腺癌III期monarchE研究的阳性结果。

该研究在高危、淋巴结阳性、HR+/HER2-早期乳腺癌患者中开展，预先指定的中期分析显示，研究达到了无侵袭性疾病生存（IDFS）主要终点：与标准辅助内分泌治疗（ET）相比，Verzenio联合标准辅助ET显著降低了乳腺癌复发或死亡的风险。

该研究中，Verzenio的安全性与MONARCH临床项目中的其他研究一致。礼来计划在今年晚些时候的医学会议上公布这些数据。

根据该结果，Verzenio是唯一一个被证明在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者中将癌症复发风险在统计学上显著降低的CDK4/6抑制剂，标志着一个重要的里程碑，有潜力改变早期乳腺癌治疗的模式，同时也是CDK4/6抑制剂类的第一个里程碑。

礼来制药

礼来计划在2020年底之前，将monarchE研究的中期分析结果提交给监管部门。该研究将继续按计划进行直至完成日期，预计为2027年6月。所有患者将继续随访，以评估总生存期（OS）和其他终点。

礼来肿瘤学晚期开发副总裁Maura Dickler博士表示：“当一个人被诊断出患有高风险的早期乳腺癌时，会竭尽全力防止复发。作为临床医生，我们有着同样的目标。

monarchE研究是专门为那些乳腺癌复发风险很高的患者所设计的。我们对monarchE研究的结果感到无比兴奋，我们有希望为高危HR+、HER2-早期乳腺癌患者提供一种新的治疗选择。”

乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。估计90%的乳腺癌是在早期诊断的。大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-，这是最常见的亚型。

即使在HR+/HER2-亚型中，乳腺癌也是一种复杂的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已经扩散到淋巴结、肿瘤的生物学特性——都会影响复发的风险。

尽管在乳腺癌的治疗方面取得了进展，但大约30%确诊为HR+、HER2-早期乳腺癌的患者有癌症复发的风险，有可能发展为无法治愈的转移性疾病。

由于某些临床和/或病理特征，如乳腺癌已经扩散到淋巴结、肿瘤体积较大、肿瘤分级较高，癌症复发风险增加。需要新的治疗方案来促进这一领域的发展，并帮助防止早期乳腺癌复发以及防止发展至无法治愈的转移阶段。

Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。

在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。

临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。

晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。

Verzenio于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：

（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；
（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；
（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。

目前，已有多款CDK4/6抑制剂上市，除了礼来的Verzenio之外，还有辉瑞的Ibrance（palbociclib）以及诺华的Kisqali（ribociclib）。

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