美国FDA授予其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib突破性疗法认定，用于与曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine）联用，治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

Seattle Genetics公司计划于2020年第一季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。HER2是一种属于人表皮生长因子受体家族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。

HER2介导细胞生长，分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散。大约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性。

与HER2阴性癌症相比，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生存时间，较差的总体存活率，更高的复发风险以及中枢神经系统疾病（脑转移）有关。

大约30％至50％的HER2阳性乳腺癌患者会随着时间的推移发生脑转移。

虽然目前已有的靶向治疗药物改善了HER2阳性乳腺癌患者的疾病进展和生存率，但患者仍然需要能够针对转移性疾病（包括脑转移），并且可以长期耐受的新疗法。

Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。

Tucatinib

以往的研究显示，不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联合使用，tucatinib都显示出了抗癌活性。此前，美国FDA已授予tucatinib孤儿药资格，用于治疗携带脑转移瘤的乳腺癌患者。

该突破性疗法的认定是基于一项名为HER2CLIMB的3期试验结果。

该试验是一项随机，双盲，含活性对照组的关键性临床研究，旨在比较tucatinib联合标准治疗药物曲妥珠单抗和卡培他滨，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用相比，在治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。

参与该试验的患者已接受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治疗，并有47%携带脑转移瘤的患者。

试验结果显示，加入tucatinib的三联组合疗法显着提高患者的无进展生存期（PFS），与活性对照组相比，将患者的疾病进展或死亡风险降低46%。

此外，与对照组相比，三联疗法还改善了患者的总生存期（OS），将患者死亡风险降低了34%。在携带脑转移瘤的患者亚组中，三联疗法也表现出了优秀的PFS，将这类患者的疾病进展或死亡风险降低52%。

“加入tucatinib的三联组合疗法，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者和携带脑转移瘤患者中具有优于标准疗法的潜在临床效益，”Seattle Genetics公司首席医学官Roger Dansey医学博士说：

“FDA授予tucatinib突破性疗法认定证实了HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗需求，我们计划在2020年第一季度向美国FDA和欧洲药品管理局递交上市申请。”

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